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PNAS分子伴侣的叛变

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来源: 作者: 2019-07-02 10:59:01

PNAS:分子伴英国小伙悬高空玩命自拍生死一线还高喊太刺激了侣的叛变

生物通报道:研究人员发现,氧化应激能够让细胞中的一个良性蛋白叛变,使其成为强大同盟,共同致使神经元死亡。该研究有望帮助人们开发出治疗多种疾病的通用方案,文章于三月四日发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

研究人员针对被称为酪氨酸硝化的氧化应激进行研究,揭示了酪氨酸硝化导致细胞死亡的机制。这一过程涉及了炎症,可能与多种疾病有关,包括心脏病、慢性痛、脊髓损伤、癌症、衰老和肌萎缩侧索硬化症(渐冻症)等等。

Oregon州立大学的科学家们进行了近十年的研究,发现酪氨酸硝化会使一种特殊的“伴侣”蛋白发生转变,转变后的蛋白被激活,将最终导致细胞死亡。这项发现为相关药物研发提供了新的途径。“这是非常令人兴奋的结果,能够给医疗界带来重大影响,” Oregon州立大学的着名生化教授Joseph Beckman说。

“阻止足球盘口分析伯恩茅斯主场对战沃特福德上述酪氨酸硝化过程,就有望防止多种退行性疾病,”Beckman说。“而且研究显示,药物可以有效靶标这种被氧化转变的蛋白。”

数十年来,科学家们了解到,细胞的氧化损伤会引发神经退阿里淘小铺上线全民电商时代来临行性疾病、炎症和衰老。而细胞中的某些分子对这类攻击要敏感得多,这项研究中的热休克蛋白90(HSP90)就是其中之一。HSP90是细胞中的重要分子伴侣,参与了约两百种基础细胞功能。不过,当HSP90上的一个酪氨酸残基被硝化之后,该蛋白就会产生毒性。

“这简直令人难以置信,仅给一个蛋白增加一个硝基,就会使其产生足以杀死运动神经元的毒性,”Beckman说。“研究显示,HSP90的硝化会激活促炎症受体P2X7,启动一系列危险程序,最终导致运动神经元死亡。”

这一机制的独特之处,使科学家们的发现更为重要。研究人员指出,如果能够采用药物,阻止或减少氧化剂对上述脆弱位点的攻击,将有望同时治疗多种疾病。在Beckman的职业生涯中,他对肌萎缩侧索硬化症ALS进行了大量的研究。他认为,HSP从一代英主到亡国之君如何评价隋炀帝杨广功过第二部分90酪氨酸硝化与ALS和脊髓损伤有着密切的联系。

“在大多数人的心目中,心脏病、癌症、衰老、肝脏疾病、脊髓损伤是完全不同的,” Beckman说。“其实,这些疾病都与氧化攻击引起的炎症反应有关,在这一层面上它们何其相似。现在我们可以利用这一点,开发通用策略来治疗那些看起来并不相关的疾病。”

研究人员强调,这项研究的关键是开发了新方法,通过基因工程给HSP90引入硝基酪氨酸。他们由此确定了氧化损伤的确切区域,而这对于靶标这一过程的新药开发非常重要。

(生物通:叶予)

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